强直性脊柱炎 · 2026 研究进展
基于 PubMed 的文献综述
检索 PubMed 收录的 2026 年(截至 6 月)强直性脊柱炎(AS)与中轴型脊柱关节炎(axSpA)相关文献, 从治疗策略、发病机制、诊断与生物标志物、影像、合并症与综合管理、数字健康六个维度,梳理本年度最具代表性的研究与创新信号。
纳入文献
47篇
去重后 5 轮子主题检索
时间范围
2026年
Jan – Jun(PubMed 索引)
主题维度
6类
治疗 / 机制 / 诊断 / 影像 / 合并症 / 数字
数据来源
PubMed
via ModelScope MCP
方法学与局限说明
检索式以 "ankylosing spondylitis" / "axial spondyloarthritis" 配合治疗、IL-17、JAK、pathogenesis、biomarker、diagnosis 等关键词, 限定 2026 年出版并按日期倒序。本页为二次综述,仅基于题录与摘要整理,不构成临床建议; 部分研究为病例报告、动物实验或回顾性队列,证据等级见每张卡片标签。
2026 年上半年,AS/axSpA 领域的研究重心继续从"有没有有效药物"转向"如何为个体选择与排序治疗、如何早期识别进展、如何管控长期安全与合并症"。
治疗层面,IL-17 抑制剂与 TNF 抑制剂的"序贯选择"成为高频议题:多项全国性真实世界队列(DANBIO、韩国全国库、CorEvitas)试图回答"一线 TNFi 失败后,换 IL-17i 还是再循环一个 TNFi"。一个值得关注的信号是——基线 CRP 水平可能成为 IL-17i 与 TNFi 相对疗效的调节因素,提示炎症负荷可指导一线选择。JAK 抑制剂(乌帕替尼、托法替尼,以及新分子 gecacitinib)的真实世界证据持续累积,同时带状疱疹等感染安全信号受到关注。
新靶点方面,本年度出现了一个非 IL-17 / 非 TNF / 非 JAK 的全新口服机制——MK2 抑制剂(CC-99677/BMS-986371)的 II 期 RCT 结果公布;表观遗传调控(地西他滨抑制 DNA 甲基化、m6A 修饰)与中药复方的机制研究亦在推进。
机制与诊断层面,多层组学(功能基因组、代谢-免疫互作)持续挖掘 AS 效应基因与诊断 signature;肠-关节轴与微生物代谢物(SCFA、色氨酸衍生物)被系统综述;血清 MIF、IgA anti-CD74、CT 体成分等被探索为疗效与进展预测因子。影像上,对 nr-axSpA 临床试验入组的 MRI 骶髂关节病灶切点提出了数据驱动的新标准。
合并症与综合管理方面,心血管风险、牙周炎、肌肉松弛剂相关干燥综合征等药物安全,以及强直脊柱骨折的手术策略与 PSO 截骨角度预测,共同构成"长程管理"视角。数字健康(app 干预 + 个性化教练)出现阳性 RCT 证据,提示远程运动疗法可改善活动度与躯干肌力。
序贯选择 · 真实世界证据 · JAK 抑制剂 · 新靶点(MK2)· 生物类似药互换
DANBIO 注册 2015–2024 年首次启用 IL-17i 或 TNFi 的 axSpA 患者,按基线 CRP(<5 / 5–10 / >10 mg/L)分层评估 12 个月留存率与 BASDAI 缓解。提示基线炎症负荷可作为一线生物制剂选择的参考,高 CRP 与低 CRP 人群在两类药物间的获益可能不同。
韩国全国回顾性队列比较一线 TNFi 停用后,二线选择 IL-17i 与再循环 TNFi 的治疗持续性。为"换类 vs 循环"这一临床决策提供真实世界数据,补充 RCT 之外的外部效度。
CorEvitas 美国 PsA/axSpA 注册数据,比较一线 TNFi 失败后"再循环第二个 TNFi"与"换用 IL-17i"的真实世界疗效。为银屑病关节炎与 axSpA 的二线序贯策略提供对照证据。
Truveta 电子病历数据(2023.02–2025.08)刻画阿达木单抗转为生物类似药后的回换(switch-back)频率与时机,识别回换相关特征。对生物类似药在 AS 等自身免疫病的可互换性提出真实世界视角。
结合病例报告、7367 例银屑病队列、FAERS 药物警戒与两样本孟德尔随机化,探讨 IL-17i 是否升高 SLE 风险。属安全性信号,提示在 AS 合并自身免疫重叠时需权衡。
在 SLE、AS 与抗磷脂综合征共存的复杂病例中记录司库奇尤单抗的使用经验,为重叠综合征下 IL-17i 的应用提供临床参考。
意大利多中心 axSpA 队列中乌帕替尼(JAK 抑制剂)的真实世界疗效与安全性,补充 III 期 RCT 之外的临床表现,覆盖更宽泛的真实人群。
风湿病实践场景下不同 JAK 抑制剂之间的安全性、疗效与结局比较,为JAK 类内选药提供依据。
印度三级中心 4 例难治性 SpA/PsA(平均病程 11.5 年、至少一种生物制剂失败),JAK 抑制剂托法替尼联合 TNFi 的双靶向治疗疗效与安全性。为单药失败后的联合策略提供探索性证据。
25 岁女性 AS 患者,阿达木单抗继发失效后改用司库奇尤单抗,第 4 针后出现湿疹样皮疹;换用乌帕替尼 6 个月后AS 与药物诱发特应性皮炎同步改善。示范生物制剂矛盾性不良反应的跨类处理路径。
免疫介导炎症性疾病使用 JAK 抑制剂的真实世界队列,报告带状疱疹发生率、相关因素与疫苗接种率。感染安全仍是 JAK 类长期管理重点。
在研广谱 JAK 抑制剂 gecacitinib(适应症含 AS、特应性皮炎、斑秃、骨髓纤维化)跨 9 项临床试验建立群体 PK 模型(双室、一级吸收),为后续剂量与适应症开发提供依据。
CC-99677 为新型小分子共价抑制剂,靶点为 MK2(MAPKAPK2,p38 下游)——一个不同于 IL-17、TNF 与 JAK 的全新口服通路。II 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验评估其剂量依赖性疗效与安全性。 这是本年度 AS 治疗管线中最值得关注的新机制信号:若后续验证成功,将拓展 AS 的口服靶向治疗版图至 p38/MK2 轴。
多层组学 · 表观遗传(DNA 甲基化 / m6A)· 肠-关节轴 · 微生物
SKG 小鼠 SpA 模型中,DNA 甲基转移酶抑制剂地西他滨通过抑制 Th17 应答、表观遗传上调 VIPR1减轻关节炎。表观遗传治疗在 SpA 的临床前概念验证。
AS 以病理性新骨形成为特征;研究显示 miR-21 促进 AS 滑膜成纤维细胞成骨转化,经 MAPK/NF-κB 调控骨代谢(小鼠关节炎模型)。为骨形成 vs 骨破坏的失衡机制提供节点。
整合多层功能基因组学策略,系统 prioritize AS 的候选效应基因与调控回路,为从 GWAS 位点到致病基因的功能落地提供路径。
整合全血 GEO 数据集(GSE25101、GSE73754,n=104;以及单核细胞来源巨噬细胞数据),经代谢-免疫互作网络得到六基因诊断模型,探索代谢重塑在 AS 发病中的角色。
系统梳理 AS 肠道菌群失调(多样性下降、屏障受损、黏膜免疫激活)如何经 IL-23/IL-17 轴、MAIT / γδT / ILC3 及 SCFA、色氨酸代谢物驱动炎症与异常骨重塑。
沿肠-关节轴梳理 IBD-SpA 的遗传、环境、微生物组与免疫病理;并指出部分控制关节炎的药物(如 NSAIDs、IL-17i)未必适用于 IBD,强调跨脏器选药。
早发 axSpA(DESIR 队列)中,两种牙周致病菌血清学阴性结果——对"特定口腔致病菌驱动 SpA"的假说构成反向校正,提示微生物-SpA 关系更可能是群落层面而非单一菌种。
综述 AS 相关基因(DKK1、ERAP1、PDCD1、FOXO1/3a、LGR6、IRF5)异常甲基化模式及其对炎症、免疫与骨代谢的影响;探讨 DNA 甲基化作为诊断/预后标志物与治疗靶点的前景。
中药复方新风胶囊(XFC)被证实通过下调 YTHDC1 介导的 LINC01579 m6A 修饰、抑制 IL-17/NF-κB 通路缓解 AS 炎症——把中药疗效落到 m6A 表观转录组层面。
血清标志物(MIF / IgA anti-CD74)· 影像标准(MRI 骶髂关节)· 体成分预测 · 进展预测
50 例 AS(符合修订纽约标准)+ 60 例对照,基线 ELISA 测血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF),回顾性评估其与影像学进展的关联——探索性预后生物标志物。
叙述性综述梳理从炎症→骶髂关节侵蚀→新骨形成的结构性损伤里程碑,以及风险分层与新型预测生物标志物的临床转化缺口。
IgA anti-CD74 在外周型 PsA 中与治疗升级(csDMARD→生物制剂)相关;而 anti-CD74 此前已显示在 axSpA 诊断中的潜力——一个横跨诊断与升级决策的候选免疫标志物。
Baraliakos、Poddubnyy 等比较既有 ASAS 定义与新提出的数据驱动 MRI 炎症/结构性病灶切点,对nr-axSpA 临床试验入组资格的影响——影像标准的精细化与可复现性改进。
62 例 AS 患者腹部 CT(L2 椎体层面)测量内脏脂肪、皮下脂肪、总腹肌面积、腰肌面积与肌少症指数(SMI),分析其与生物制剂治疗反应(BASDAI 变化)的关系——体成分作为疗效预测的影像标志物。
横断面研究探讨 SpA 患者氧化应激指标与心血管风险、疾病活动度的关联,为炎症-氧化应激-心血管三角提供区域数据。
心血管 · 牙周炎 · 药物安全(干燥综合征)· 骨折与截骨手术
综述 AS/axSpA 升高的心梗、卒中、房颤等主要不良心血管事件,以及亚临床内皮功能障碍、动脉僵硬;机制涉及 TNF / IL-17 / IL-6 介导的慢性炎症与氧化应激。强调心血管风险应纳入长程管理。
PRISMA 2020 系统综述(18 项研究:3 队列、14 病例对照、1 MR)显示患病率结论不一,但 BOP、PPD、CAL 等牙周参数常与 AS 活动指标(MASES、BASDAI)相关。支持口腔-全身炎症联动。
AS 患者常用肌肉松弛剂,该人群队列研究评估其与干燥综合征、干眼(含角结膜炎)的关联——药物安全视角,提示眼部症状评估的必要性。
61 例 AS 行单节段经椎弓根截骨(PSO),提出基于 AS 特定矢状重建标准 + Surgimap 的PSO 角度新预测法,并与既往三种方法比较,提高预测精度、避免欠矫/过矫。
60 岁男性轻微外伤后四肢瘫,影像示 T3 骨折脱位伴脊髓受压及 AS 表现。提示强直脊柱骨折不稳、神经并发症风险高,未确诊 AS 的脆性骨折仍是临床盲点。
纵向混合效应研究,在反复住院的 RA/AS 患者中考察治疗依从性与心理社会因素对临床结局的影响——从"生物制剂疗效"转向"长期依从性与社会心理支持"。
app 干预 · 个性化教练 RCT · 运动疗法
24 周 pre-post 研究:app 干预与 axSpA 患者活动度、躯干肌力、患者报告疾病活动度改善相关。数字疗法作为药物外补充手段的初步阳性证据。
风湿病数字运动疗法中,加入个性化教练对使用度的影响——阳性 RCT。提示"纯 app"依从性不足时,人机结合可破局。
01 · 精准选药
从"有效"到"对谁更有效":CRP 等炎症负荷指标、体成分、血清标志物正成为 IL-17i / TNFi / JAKi 序贯决策的个体化依据。真实世界大队列(全国库 + 注册)是主要证据来源。
02 · 新机制突围
MK2 抑制剂的 II 期 RCT 把 AS 治疗版图拓展到 p38/MK2 轴;表观遗传(DNA 甲基化、m6A)与肠-关节轴/微生物代谢物为下一代靶点提供理论储备。
03 · 长程与整合
心血管、牙周、感染(带状疱疹)、骨折与心理社会依从性构成"生物制剂之外"的管理面;数字健康(app + 教练)以 RCT 级证据进入补充疗法序列。
本综述引用的 28 篇代表文献(按 PMID 升序)
| PMID | 类型 | 出处 / 时间 | 主题 | 链接 |
|---|---|---|---|---|
| 41743540 | 队列 | Ther Adv Musculoskelet Dis · 2026 Feb | IL-17i vs TNFi 二线持续用药 | ↗ |
| 41820781 | 队列 | Adv Ther · 2026 May | CorEvitas:TNFi 循环 vs 换 IL-17i | ↗ |
| 41989727 | 队列 | Clin Rheumatol · 2026 Jun | 血清 MIF 预测影像进展 | ↗ |
| 41993165 | 综述 | Front Immunol · 2026 Apr | DNA 甲基化研究进展 | ↗ |
| 42025185 | 队列 | Rofo · 2026 Apr | CT 体成分与生物制剂疗效 | ↗ |
| 42027197 | 队列 | Kidney Med · 2026 Mar | IL-17i 与 SLE 关联信号 | ↗ |
| 42079590 | 机制 | Front Immunol · 2026 Apr | 新风胶囊 m6A/IL-17-NFκB | ↗ |
| 42123445 | 机制 | Int J Mol Sci · 2026 Apr | 六基因诊断 signature | ↗ |
| 42137340 | 队列 | Front Pharmacol · 2026 Apr | 乌帕替尼意大利真实世界 | ↗ |
| 42146074 | 病例 | Ther Adv Musculoskelet Dis · 2026 May | 托法替尼+TNFi 双靶向 | ↗ |
| 42148105 | 病例 | Front Immunol · 2026 May | 司库奇尤单抗诱发 AD→乌帕替尼 | ↗ |
| 42167889 | RCT | RMD Open · 2026 May | MK2 抑制剂 II 期 RCT | ↗ |
| 42194695 | 队列 | J Clin Med · 2026 May | JAKi 带状疱疹风险与疫苗 | ↗ |
| 42212539 | 机制 | J Clin Pharmacol · 2026 Jun | gecacitinib 群体 PK | ↗ |
| 42226790 | 队列 | Clin Orthop Surg · 2026 Jun | PSO 截骨角度预测法 | ↗ |
| 42232977 | 综述 | Front Med · 2026 May | 心血管受累 | ↗ |
| 42246717 | 队列 | Tunis Med · 2026 Mar | 氧化应激/心血管/活动度 | ↗ |
| 42256376 | 病例 | Case Rep Rheumatol · 2026 May | 司库奇尤单抗(SLE+AS+APS) | ↗ |
| 42278503 | 综述 | Int J Mol Sci · 2026 May | nr→r-axSpA 进展预测 | ↗ |
| 42282961 | 队列 | Front Immunol · 2026 May | IgA anti-CD74 与治疗升级 | ↗ |
| 42303383 | 队列 | RMD Open · 2026 Jun | CRP 调节 IL-17i/TNFi 疗效 | ↗ |
| 42305533 | 机制 | Front Immunol · 2026 Jun | 多层功能基因组学 | ↗ |
| 42316228 | 机制 | Arthritis Res Ther · 2026 Jun | 地西他滨抑制 Th17/上调 VIPR1 | ↗ |
| 42329427 | 队列 | Clin Exp Med · 2026 Jun | DESIR:口腔致病菌阴性关联 | ↗ |
| 42334786 | 队列 | Clin Rheumatol · 2026 Jun | JAKi 横向比较真实世界 | ↗ |
| 42337796 | 机制 | J Orthop Surg Res · 2026 Jun | MiR-21 成骨转化 MAPK/NFκB | ↗ |
| 42338589 | 综述 | Front Immunol · 2026 Jun | 肠稳态与免疫互作机制 | ↗ |
| 42341073 | 队列 | JMCP · 2026 Jul | 阿达木→生物类似药回换 | ↗ |
| 42342871 | RCT | Sci Rep · 2026 Jun | 个性化教练数字运动疗法 | ↗ |
| 42345256 | 综述 | Oral Health Prev Dent · 2026 Jun | AS 与牙周炎系统综述 | ↗ |
| 42346817 | 队列 | Med Sci · 2026 May | 依从性与心理社会因素 | ↗ |
| 42350183 | 队列 | Ann Rheum Dis · 2026 Jun | MRI 骶髂关节切点对比 | ↗ |
| 42355848 | 综述 | J Clin Med · 2026 Jun | IBD 相关脊柱关节炎 | ↗ |
| 42367563 | 病例 | Cureus · 2026 May | 未确诊 AS 脊柱骨折 | ↗ |
| 42367698 | 队列 | Ther Adv Musculoskelet Dis · 2026 Jun | app 干预 axSpA 24 周 | ↗ |
| 42367700 | 队列 | Ther Adv Drug Saf · 2026 Jun | 肌肉松弛剂与干眼/干燥 | ↗ |